肠胃相对较弱或食量较小的人群
一次吃太多西瓜可能导致反酸、食欲不振，尤其冰镇西瓜，食用过多还可能会导致腹痛、腹泻。
心血管疾病患者和肾功能不佳的人群
不宜一次吃太多或用西瓜代替主食，由于西瓜的高含水量，一次食用过多西瓜如同快速、大量饮水，会对心脏和肾脏造成额外的压力，因此建议吃西瓜以缓解暑热和口渴为目的，不要一次吃“过瘾”。
