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该研究的领导者,哈佛医学院的 Sahand Hormoz 博士,专注于骨髓增殖性肿瘤,这是一种罕见的血液类癌症,涉及异常血细胞的过度产生,大多数骨髓增殖性肿瘤与JAK2基因的特定突变相关。
为了研究并确定一个人的癌症起源,研究团队从两名由JAK2基因突变驱动的骨髓增殖性肿瘤患者中收集了骨髓干细胞。 然后从这两名患者中分离出了许多包含JAK2基因突变的癌症干细胞以及正常干细胞,然后对每个细胞进行单细胞全基因组测序。
随着时间的推移,细胞的基因组中会出现非遗传性的体细胞突变,这种自发性突变往往是无害的,从同一个母细胞分裂而来的两个细胞会具有非常相似的体细胞突变基因指纹,当细胞分裂许多代后,两个具有相同祖先的远缘细胞,由于随时间推移分别积累了不同的突变,因此它们的共同突变会变得很少。
研究团队分析了这些基因突变指纹后,创建了一个系统发育树,该系统发育树绘制了干细胞之间的关系及其共同祖先。通过这种发育树,研究团队得以重建这些癌细胞的进化史,并追溯到第一个出现JAK2基因突变的细胞,这个细胞就是患者体内现在这些癌细胞的共同祖先。
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